logo
Головна
Продукція
Місія
Статті
Відгуки
Фармнагляд
Контакти
Галерея

Лечение пищевых отравлений: фокус на сорбенты – что нового?

История применения энтеросорбентов насчитывает тысячи лет: в Египте более трех тысяч лет назад использовали древесный уголь для наружного и внутреннего применения.

В Индии, Китае, Греции для этих целей использовали древесный уголь, глину, растертые туфы, пережженный рог, понимая, что для лечения отравлений, кишечных расстройств, желтух и других заболе ваний основным подходом является «очищение соков организма».  В Древней Руси для этого применяли березовый или костный уголь. По некоторым источникам назначение древесного угля Александру Невскому продлило его жизнь после отравления, хотя документальних источников этого факта нет, поскольку неизвестно чем он был отравлен, а сорбенты далеко не всегда могут сорбировать чужеродные вещества.

Для установления способности вещества сорбировать другое вещество, применяют различные тесты, с красящими веществами. Установление показателя активности сорбента, тем более важно при медицинском или бытовом использовании сорбентов.

Принцип сорбции заключается во взаимодействии поверхностей двух или более веществ между собой с образованием между ними физической (Ван-дер-Ваальсовой, или дипольной силы притяжения) или прочной химической связи.

Т.е. сорбентами по отношению друг к другу могут  бать абсолютно различные вещества, которые даже и не относятся к сорбентам, например обычный мел является сорбентом для воды, но не сорбирует на своей поверхности другие вещества.

Поэтому для медицинского применения стали использовать вещества, которые могут облегчить состояние при развитии интоксикации, образуя с веществами, провоцирующими интоксикацию, неактивне комплексы.

Следует заметить, что человеческая кровь содержит также вещества, которые выполняют функцию сорбента – это альбумины крови. Альбумины могут связать до 90% токсических веществ, попадающих в кров, недавая им возможности взаимодействовать с клетками организма и нарушать их работу. Однако, процес сорбции всегда сопровождается процесом десорбции – когда сорбируемое вещество полностью насышает сорбент и начинает от него отделяться. Поэтому для понимания процеса сорбции-десорбции  нужно знать скорость этих явлений – их описывают некоторые формулы, или так называемые изотермы Ленгмюра.

Эти формулы описывают характер и степень взаимодействия веществ между собой. Ключевыми факторами в этом процессе являються площадь взаимоействия соприкасающихся веществ и их химичесие характеристики (гидрофильность и гидрофобность).

Все сорбенты подразделяются на гранулированные и волокнистые. Волокнистые сорбенты обладают более высокой кинетикой сорбции за счет более высокой удельной поверхности и большей доступности функциональных групп.

Активность сорбентов зависит от сорбционной емкости и селективности к тем или иным (гидрофильным или гидрофобным) веществам.

Сорбционная емкость — количество вещества, которое может поглотить сорбент на единицу своей массы.

Селективность — способность сорбировать молекулы определенной молекулярной массы или бактериальные клетки, что для энтеросорбентов (в отличие от сорбентов в целом) даже важнее, чем перове.

В конце 70-х годов ХХ века появились сорбенты нового поколения с высокой и селективной сорбционной емкостью для метаболитов и токсичных веществ. Потребность в энтеросорбции и гемосорбентах многократно возрастает при различных токсических воздействиях, вызывающих системный и локальный интоксикационный синдром.

Среди сорбентов по селективности лидирует гидрогель метилкремниевой кислоты (Энтеросгель), который преимущественно сорбирует среднемолекулярные вещества, в том числе и белки, являющиеся причиной интоксикационного синдрома при различных инфекционных заболеваниях, особенно кишечных инфекциях.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают ведущее место в инфекционной патологии детского возраста, уступая по заболеваемости только гриппу и острым респираторным инфекциям.

ОКИ – это большая группа инфекционных заболеваний человека с энтеральным (фекально-оральным) механизмом заражения, вызываемых патогенными (шигеллы, сальмонеллы и др.) и условно-патогенными бактериями (протей, клебсиеллы, клостридии и др.), вирусами (рота-, астро-, калици-, адено- и др.) и простейшими (дизентерийная амеба, криптоспоридии, балантидии и др.).

Учитывая потенциально опасные результаты наблюдающейся при ОКИ прогрессирующей интоксикации, эфферентная (сорбционная) детоксикация была и остается одним из основных направлений современной терапии интоксикационного синдрома.

В данном контексте следует  остановиться на механизмах развития интоксикации при ОКИ ее последствиях и выборе тактики лечения.

Попадание патогенных микроорганизмов в жкт, приводит к локальному иммунному ответу со стороны жкт, с вовлечением всех каскадных реакций развития воспалительного синдрома, а также всасывание и чужеродных белков с развитием системного иммунного ответа, что, собственно и обусловливает, степень интоксикации. Но следующим, не только не менее важным, моментом, является развитие дегидратации вследствие не только диарейного синдрома, но и так называемого гиперволюмического или изоволюмического синдрома клеток, когда токсины и особенно активированная система антиген-антитело может связываться с клетками организма, вызывая их повреждение и, как следствие, не способность поддерживать нормальный водно-солевой гомеостаз.

Постулат первый. Диарея всегда вызывает дегидратацию и опасна последствиями. Особенно у детей. 

Постулат второй.  Степень интоксикации прямо зависит от степени дегидратации. Особенно у детей.

Вирусные (в случае ротавирусной инфекции) или бактериальные токсины повреждают слизистую оболочку кишечника и способствуют поступлению из крови в просвет ионов натрия и микроэлементов. Натрий как магнит  притягивает воду – вода из крови поступает в кишечник, вызывая механическое растягивание, что сопровождается усилением двигательной функции и его опорожнения.

Диарея более 5 раз – опасна.

Лечение острой инфекционной диареи должно включать в себя в первую очередь (особенно у детей) борьбу с обезвоживанием. В легких случаях диареи регидратационная терапия сводится к достаточному приему жидкости (чай, минеральная вода и т.д.), содержащей глюкозу и электролиты. Самый простой регидратационный раствор готовится следующим образом: в один стакан апельсинового сока (он содержит 1,5 г калия хлорида) добавляют 1/2 чайной ложки поваренной соли (3,5 г натрия хлорида) и 1 чайную ложку питьевой соды (2,5 г натрия бикарбоната), после чего кипяченой водой доводят общий объем раствора до 1 л

Следующий этап – элиминационная терапия, заключающаяся в назначении энтерсорбентов и антибактериальных препаратов.

Постулат третий – антибиотики эффективны только в случае бактериальной диареи. На возбудителя ротавирусной диареи они не действуют.

В большинстве случаев сальмонеллеза (как основного возбудителя так называемых пищевых токсикоинфекций) назначение антибиотиков не приводит к ускорению выздоровления.

Энтеросорбенты показаны у такой категории пациентов.

Однако, результаты исследований cвидетельствуют о неэффективности угольных сорбентов в лечении диарейного и интоксикационного синдромов, что заставляет пересмотреть традиционные взгляды на применение угольных сорбентов, эффективность которых доказана только при передозировке некоторых лекарственных препаратов с энтерогепатическим путем циркуляции.

В противовес угольным, кремниевые сорбенты на основе полиметилсилоксана (диметикон, гидрогель метилкремниевой кислоты) проявляют эффективное антидиарейное действие.

Следует заметить, что эффективность диметикона и гидрогеля метилкремниевой кислоты (как формы полиметилсилоксана) доказана при различной патологии, в том числе и при дисбиотических поражениях желудочно-кишечного тракта и острых диареях. Хотя, влияние диметикона на синдром диареи не такой выраженный, а повышается при одновременном применение других антидиарейных средств, в частности блокаторов опиатных рецепторов.

При оценке значения диетических рекомендаций был сделан вывод о том, что голодание, безусловно, показано при сочетании острой диареи с такими симптомами, как тошнота и рвота. У ослабленных детей с острой диареей раннее возобновление кормления способствует ускорению выздоровления. При острой диарее признано целесообразным соблюдение легкой диеты с исключением жирной и острой пищи. Особая роль отводится пре- и пробиотческим факторам.

Установлено, что назначение пре- и пробиотиков способствует более быстрой колонизации жкт нормальной флорой и устранения патологического влияния в  случае сальмонеллеза, шигеллеза, ротавирусной инфекции, вследствии естественного антагонизма бифидум бактерий и патогенных микроорганизмов.

В системе in vitro показано, что условно-патогенные микроорганизмы, такие как E. coli, Clostridium spp.,а также Salmonella spp., не могут метаболизировать поли- или дисахаридные пребиотики, и их рост конкурентно тормозится бифидобактериями

Среди пребиотиков с выраженным бифидогенным потенциалом одним из самых важных считается инулин. Инулин – растворимое диетическое волокно модифицирует микрофлору кишечника, содействуя развитию бактерий группы бифидум, содействует нормальному функционированию желудочно-кишечного тракта, особенно, даже после эпизодического назначения антибактериальных препаратов (а в случае длительного – более 5 дней – применения антибиотиков назначение пребиотиков необходимо!). Количественный рост популяции бифидобактерий подавляет развитие патогенных бактерий (патогенные клостридии, энтеробактерии, кишечные палочки), вирусов и грибов, что приводит к улучшению состава кишечной флоры и способствует лучшему выполнению целого ряда биологических функций организмом человека.

Согласно нормам CRAS – инулин маркируется на этикетках как «вещество бифидогенного действия».

Попадая в желудок, инулин растворяется в теплом желудочном содержимом, образуя гель. Организм человека не содержит энзимы, способные расщеплять инулин, поэтому вещество в неизменном виде достигает толстого кишечника. При изучении эффектов инулина в шведском исследовании (2000), установлено ускорение времени прохождения пищи по тонкому кишечнику, в результате уменьшается переваривание крахмала и повышается толерантность к глюкозе. В толстом кишечнике инулин полностью ферментируется исключительно бифидобактериями, которые составляют 80-90 % микрофлоры кишечника здорового человека.

В исследованиях T. Mitsuoka (1997) у 23 пациентов престарелого возраста количество бифидобактерий при приеме инулина с пищей  за 2 недели увеличилось на 1000 %. Наряду с этим более значимо снижается уровень клостридиальной флоры.

Кроме того, пребиотиками осуществляется протеолиз эндотоксинов, аллергенов и антигенов. Это касается всасывания в кишечнике частично переваренных белков, в том числе способствующих развитию пищевой непереносимости и сопутствующим им кожным заболеваниям

Чаще всего пре- и пробиотики комбинируют между собой. Однако существуют и комбинации с энтеросорбентами.

Существует комбинация порошковой формы гидрогеля метилкремниевой кислоты (Энтеросгеля) с инулином (Сорболонг). Преимущество такой комбинации в удобстве применения. Данное средство рекомендовано при пищевых и бытовых отравлениях, интоксикационном синдроме.

Сорболонг содержит ксерогель метилкремниевой кислоты. Ксерогель – содержит поры, с таким же распределением как и гидрогель. При изучении сорбционной активности ксерогеля  метилкремниевой кислоты по сорбции паров бензола, установлено, что он существенно превосходит активированный уголь.

Ксерогель активно применяется в хирургической практике, в силу своих способностей сорбировать раневое содержимое, особенно белковые молекулы и экссудат.

Применение ксерогеля внутрь способствует элиминации возбудителя как на этапе сорбции, так и на этапе колонизации жкт (за счет инулина), профилактируя неизбежный в случае перенесенной ОКИ, дисбактериоз.

Немаловажным фактором является удобство применения, особенно при путешествиях.

«Диарея путишественника» - расстройство функций желудочно-кишечного тракта у вновь прибывших в другую климатическую зону лиц, в частности у туристов. В настоящее время считают, что основной причиной острых диарей в большинстве стран мира и наиболее частой причиной диареи путешественников служит попадание в организм инфекции при употреблении в пищу термически не обработанных овощей и фруктов, непастеризованного молока и молочных продуктов, а так же некипяченой воды. Возбудителем в большинстве случаев является продуцирующая энтеротоксин кишечная палочка (ПЭТКП), обладающая способностью прикрепляться к эпителиальным клеткам слизистой оболочки тонкой кишки и продуцировать один или несколько токсинов, вызывающих диарею. Еще один фактор – резкое изменение диеты, режима питания и быта на новом месте пребывания.

Статистика свидетельствует о том, что риск развития диареи у данной категории лиц достаточно высок – каждый третий путешественник страдает этим заболеванием. Во всем мире каждый год случается около 150 млн. эпизодов диареи путешественников, которая считается особой формой неэпидемической диареи.

Рекомендации ВОЗ, касающиеся фармакотерапии диареи путешественников, однозначны:антибиотики могут быть применены только для лечения больных с дизентерией и в случае предполагаемой холеры. В других случаях они неэффективны и не должны применяться. А симптомы в виде жидкого стула и скопления газов в кишечнике прекрасно купируются симптоматическими средствами, модифицирующими функции жкт – пребиотиками, сорбентами и антагонистами опиатных рецепторов.

Таким образом, своевременное, эффективное и безопасное лечение диарейного синдрома, связанного с пищевыми отравлениями должно проводиться с момента проявления первых симптомов. Если не удается ликвидировать проявления болезни регидратационной терапией и элиминационной терапией с применением энтеросорбентов (проще в использовании порошковые капсульные формы энтеросгеля – Сорболонг – его свободно можно положить себе в карман, в отличие от энтеросгеля в банках, или пакетов диметикона, требующих наличия качественной воды для растоврения), следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности начала антибактериальной терапии.

 

Козловский В.А., Шмалий В.И., Айсина А.В.

Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Национальная фармацевтическая академия Украины

Журнал «Навигатор Фармации», №3, 2012