logo
Главная
Продукция
Миссия
Статьи
Отзывы
Фармнадзор
Контакты
Галерея

Сорбционная терапия: выбор эффективных препаратов при кишечных инфекциях

Многочисленные исследования последних десятилетий убедительно показали, что заболевания желудочно-кишечного тракта (жкт) (начиная уже с полости рта) являются независимыми факторами развития многих системных заболеваний, в том числе и сердечно-сосудистых, и отягощают течение практически всех хронических системных заболеваний. Поэтому проблема  нормализации функций жкт все чаще становится предметом обсуждения, в том числе в контексте рационального и так называемого оптимального (здорового) использования арсенала средств нормализующих функции жкт. Применение этих средств предусматривает индивидуальный их подбор, в максимальной степени удовлетворяющий потребности человека в энергетических, пластических и регуляторных компонентах. При этом биологически активные вещества, содержащиеся в них, при систематическом употреблении способны поддерживать и регулировать конкретные физиологические функции организма, биохимические и поведенческие реакции, что может способствовать сохранению здоровья человека, формированию устойчивости к заболеваниям.

Согласно выводам зарубежных исследователей (K. Bzoek, 1999; A. Woolen, 1990), основными составляющими функциональных продуктов, способных решать поставленную задачу являются продукты, содержащие: бифидобактерии; олигосахариды; пищевые волокна (ПВ); эйкозапентаеновую и арахидоновую кислоты; аминокислоты, пептиды; холины; витамины, вещества, обладающие в той или иной степени сорбционными свойствами.

Именно подобные компоненты способны нормализовать функциональное состояние жкт, нарушенное в результате дисбактериоза.

Суммарный вес микроорганизмов, населяющий организм человека, составляет около 2 кг. Микрофлора представлена более 400 видами бактерий. Микроорганизмы обеспечивают нормальный газообмен в кишечнике, способствуют обновлению клеток его слизистой оболочки, синтезируют витамины, повышают активность кишечных ферментов, очищают организм от токсинов, стимулируют работу лимфоидных клеток кишечника, которые продуцируют вещества, защищающие от инфекций, и т.д.

Интересна способность кишечной микрофлоры долгожителей «впадать в детство», то есть изменять свой состав таким образом, что большая часть биоценоза у этих людей представлена бифидобактериями. Трудно сказать, происходит ли это в связи со старением или наоборот, сохранность такой флоры является одной из возможных причин долголетия.

Одним из важнейших свойств кишечной микрофлоры является его антагонистическое взаимоотношение с патогенными микроорганизмами, что является важным моментом предупреждения различных заболеваний. Многочисленные исследования, проведенные отечественными и зарубежными учеными, свидетельствуют о широкой распространенности кишечного дисбактериоза кишечника не только у лиц, страдающих хроническими заболеваниями ЖКТ, но и у большинства здоровых людей.

Еще одно интересное направление – изучение влияния кишечной флоры на функции головного мозга. Как показывают серьезные исследования, нарушения в познавательной функции (снижение работоспособности, снижение памяти внимания, эмоциональные нарушения и т. д.) могут быть спровоцированы нарушениями количественного и качественного состава микрофлоры, поскольку «чужие» микроорганизмы начинают выделять вещества, оказывающие токсическое влияние на мозг. Эти токсичные продукты попадают в системный кровоток и по системе воротной вены достигают печени, где в норме инактивируются. Однако, в случае, когда в состав кишечной флоры входит большая группа микроорганизмов протеолитической группы, в кровь попадает слишком много токсинов и печень попросту не успевает их обезвредить (то же самое происходит при заболеваниях и токсических поражениях печени). Необезвреженные кишечные токсины возвращаются в кровь и достигают мозга. Почти все эти вещества (и прежде всего аммиак) являются сильнейшими нейротоксинами. Повышенное содержание отравляющих веществ в крови ведет не только к снижению интеллектуальных способностей человека, но и к формированию энцефалопатии, повышенной утомляемости, головным болям, и даже (у детей раннего возраста) к аутизму. Более того, некоторые данные свидетельствуют о том, что низкая эффективность антигипертензивной терапии (применяемой для лечения артериальной гипертонии) в ряде случаев обусловлена тоже кишечным дисбактериозом, поскольку многие токсические вещества, выделяемые микрофлорой кишечника, являются сильными сосудосуживающими агентами.

С практической точки зрения очень важно знать размеры молекул токсических агентов, а также прочность их связывания с белками-переносчиками. В соответствии с этим различают токсины с молекулами размером менее 150 нм, которые имеют преимущественно дисметаболическое происхождение, от 150 до 250 нм, которые имеют параинфекционное происхождение (липополисахарид) и ксенобиотики, и молекулы токсинов с размером более 250 нм, образующиеся в результате резорбции продуктов клеточной деструкции. По имеющимся данным, токсины параинфекционного происхождения достаточно часто не имеют прочной связи с белками-носителями (альбуминовой и глобулиновой фракциями плазмы), а крупномолекулярные токсины, образующиеся при клеточной деструкции, имеют высокопрочную связь с токсиннесущими фракциями плазмы [4].

В контексте вышеизложенного, при проведении эфферентной терапии важно понимание механизмов проведения процедуры детоксикации и простоты ее проведения. Наиболее известными путями детоксикации являются:

Учитывая потенциально фатальные результаты прогрессирующей хронической интоксикации, эфферентная (сорбционная) детоксикация была и остается одним из основных направлений современной терапии интоксикационного синдрома различного генеза.

 Среди средств не инвазивной эфферентной терапии интоксикационного синдромов ключевая роль отводится энтеросорбентам [1-7]. Сорбенты могут взаимодействовать с токсинами различными способами, в зависимости  от характера сорбции: образование  твёрдого или жидкого раствора, поглощающие (сгущение) на своей  поверхности, и химическое взаимодействие.

Твердые сорбенты подразделяются на гранулированные и волокнистые.

Волокнистые сорбенты обладают более высокой кинетикой сорбции за счет более высокой удельной поверхности и большей доступности функциональных групп, что, в конечном счете, определяет сорбционную емкость — количество вещества, которое может поглотить сорбент на единицу своей массы. Однако, более важным свойством является селективность к тем или иным веществам, зависящая от ультраструктуры сорбента.

Среди сорбентов наибольшую сорбционную емкость имеют кремниевые сорбенты: диоксид кремния,  бентолиты, полидиметилсилоксаны (гидрогель метилкремниевой кислоты, диметикон).

Угольные сорбенты в этом смысле несколько проигрывают кремниевым сорбентам, именно в силу селективности и безопасности. Угольные сорбенты слабо сорбируют вирусы и могут повреждать слизистую оболочку кишечника, кроме того, для угольных сорбентов характерна неоднородность структурных элементов, что обуславливает возможность попадания пылевых частиц в кровеносное русло с оседанием в различных органах. Клиническое значение такой возможности сегодня не определено [7].

Результаты исследований [11] cвидетельствуют  о неэффективности угольных сорбентов в лечении диарейного и интоксикационного синдромов, что заставляет пересмотреть традиционные вигляды на применение угольных сорбентов, эффективность которых доказана только при передозировке некоторых лекарственных препаратов с энтерогепатическим путем циркуляции [9].

В противовес угольным, кремниевые сорбенты на основе полидиметилсилоксана (диметикон, гидрогель метилкремниевой кислоты) проявляют эффективное антидиарейное действие [2,6,7,9].

Следует заметить, что эффективность диметикона и гидрогеля метилкремниевой кислоты (как формы полидиметилсилоксана) доказана при различной патологии, в том числе и при дисбиотических поражениях желудочно-кишечного тракта и острых диареях [2,6]. Хотя, влияние диметикона на синдром диареи не такой выраженный, а повышается при одновременном применение других антидиарейных средств, в частности блокаторов опиатных рецепторов.

По результатам исследований [2,6,9], у детей с выраженным дисбиозом кишечника применение гидрогеля метилкремниевой кислоты (Энтеросгель) не сопровождается разрастанием неполноценных форм Е.соli. Микробиологический анализ фекалий засвидетельствовал также существенное уменьшение повышенного титра гемолизирующей E.coli на фоне выраженных клинических проявлений.  По данным НСТ-теста и других биохимических исследований, применение Энтеросгеля в комплексной терапии данной категории больных повышало токсиносвязывающую способность альбумина, снижало токсические свойства аутологичной сыворотки крови, уменьшало уровень аутоиммунных реакций за счет уменьшения накопления аутоантигенов [2,6,9]. При этом удалось добиться коррекции анаэробной резидентной микрофлоры на 20-40%, а аэробной и факультативно-аэробной — на 40-60% и был восстановлен антагонизм по отношению к целому ряду возбудителей кишечных инфекций и вирусов.

В понимании механизмов действия формы полидиметилсилоксана- гидрогеля метилкремниевой кислоты в виде пасты – следует учитывать ультраструктуру самого сорбента, которая, по своей сути, отличается от сыпучих форм, диоксида кремния и угольных сорбентов.

В зависимости от длительности химической реакции при «созревании» геля т.е.от степени его полимеризации возможно получение пор с заданными характеристиками: микропоры с радиусом менее 1,5 нм, мезопоры с радиусом от 1,5 до 200 нм и макропоры — свыше 200 нм, что выгодно отличает гидрогель метилкремниевой кислоты от других сорбентов. Благодаря такому строению, возможно прямое сорбирование вирусов и бактероидов, особенно это касается патогенных ротавирусов и клостридиальной флоры. [4,5,7].

Кроме того, дисбактериоз усиливает образование в кишечнике аммиака, что усиливает интоксикационный синдром, приводя к выраженной симптоматике – диарее, многократной рвоте, слабости, гипертермии. Таким образом, замыкаются многочисленные «порочные круги» развития болезни: наличие одних симптомов провоцирует и усиливает появление других

Решение данной проблемы может осуществляться несколькими путями. Чаще всего нормализация микрофлоры достигается с помощью дополнительного введения пробиотиков – микроорганизмов, характерных для желудочно-кишечного тракта, или пребиотиков – веществ, стимулирующих размножение в кишечнике полезных бактерий.

Введение метилкремниевой кислоты в состав препаратов для коррекции дисбактериоза, придает последним сорбционные и, соответственно, детоксицирующие свойства.

Примером, таких продуктов может служить «Сорболонг», содержащий метилкремниевую кислоту в сухом виде и пребиотик инулин.

Согласно нормам CRAS – инулин маркируется на этикетках как «вещество бифидогенного действия».

Попадая в желудок, инулин растворяется в теплом желудочном содержимом, образуя гель [12,16]. Организм человека не содержит энзимы, способные расщеплять инулин, поэтому вещество в неизменном виде достигает толстого кишечника. При изучении эффектов инулина в шведском исследовании (2000), установлено ускорение времени прохождения пищи по тонкому кишечнику, в результате уменьшается переваривание крахмала и повышается толерантность к глюкозе. В толстом кишечнике инулин полностью ферментируется исключительно бифидобактериями, которые составляют 80-90 % микрофлоры кишечника здорового человека.

В исследованиях T. Mitsuoka (1997) у 23 пациентов престарелого возраста количество бифидобактерий при приеме инулина с пищей  за 2 недели увеличилось на 1000 %. Наряду с этим более значимо снижается уровень клостридиальной флоры.

Данные американских ученых свидетельствовали о том, что при добавке инулина в диете достоверно увеличивается средняя продолжительность жизни хомячков в экспериментах на модели псевдомембранного колита, индуцированного C. Difficile на фоне нагрузки антибиотиком.

Кроме того, пребиотиками осуществляется протеолиз эндотоксинов, аллергенов и антигенов. Это касается всасывания в кишечнике частично переваренных белков, в том числе способствующих развитию пищевой непереносимости и сопутствующим им кожным заболеваниям. Естественно, при нарушении микробиоценоза эти субстанции попадают в кровь. В настоящее время показана прямая взаимосвязь большинства хронических поражений, эритематозной волчанки, псориаза и др. с недостатком и сниженной функциональной активностью пребиотиков в организме.

Таким образом, сочетание в комбинированных сорбентах (Сорболонг, ПреБиоЭнтеросгель. И др) пребиотика и сорбента – новое направление в лечении и профилактике заболеваний жкт.

 

Литература:

  1. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Склянская О.А. Синдром диареи. М: ГЭОТАР-МЕД – 2002.- 164 с.
  2. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г. и др. Клиническое лечебно-профилактическое использование препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения // Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения: новые подходы к терапии. Методические рекомендации для врачей / Под ред. И.А. Маева, Ю.Н. Шевченко, А.Б. Петухова. — М., 2000. — С. 15-21
  3. Новокшонов А.А., Соколова Н.В. Клиническая эффективность этиопатогенетической терапии энтеросорбентами острых кишечных инфекций у детей // Педиатрия. — 2009. — № 1. — С. 27-31.
  4. Сухов Ю.А., Гебеш В.В. Влияние энтеросорбции на уровень провоспалительных цитокинов при кишечной инфекции и кори // Клиническая иммунология. — 2007. — № 1 (6). — С. 76-78
  5. Улейчик С.Г., Шуленин С.Н. Лечение диарейного синдрома// Фарминдекс-практик. – 2005.-№9. — с.49-60
  6. Чернобровый В.Н., Палий И.Г. Применение препарата Энтеросгель для лечения дисбактериоза кишечника // Мистецтво лікування. — 2003. — № 5. — С. 74
  7. Юлиш Е.И., Кривущев Б.И. Метод энтеросорбции в в лечении синдрома интоксикации//Здоровье ребенка. – 2011. — №4.- с. 75-79
  8. Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children. Expert WHO. Emerg Infect Dis 2003;  9.
  9. Greene SL , Kerins M , N O’Connor. Prehospital ikatz aktibatua : aurrera//Emerg Med J.- 2005. -(10) :734-7.
  10. Emel’ianov SI, Briskin BS, Demidov DA, Demidova TI. Opportunities of the enterosorption and evolution of the enterosorbent for surgical treatment of endotoxicosis//Eksp Klin Gastroenterol. 2010;(11):84-9
  11. Isbister GK, Kumar VV. Indications for single-activated charcoal administration in acute overdose// Curr Opin Crit Care. — 2011 Aug;17(4):351-7.
  12. Parashar UD, Gibson CJ, Bresse JS, Glass RI. Rotavirus and severe childhood diarrhea. Emerg Infect Dis 2006; 12: 304-6 565-72. 

 

ABSTRACT

 

Therapy of intestinal infections: focus on non-invasive efferent methods.

 The article provides an overview of the literature on the efficiency of efferent therapy in the treatment intestinal infections. Emphasis on the fact that efferent methods of treatment are a necessary part of the pathogenetic treatment of intestinal infections, particularly those with an unidentified type of pathogen. An estimate of the efficiency of different sorbents based on carbon and silicon. It is concluded that the clinical efficacy of sorbents depends on the ultra structure of the sorbent, in the case of eintestinal infections should be preferred derivative methylsilica acid (polymethylsiloxan).

Key words: efferent therapy, polydimethylsiloxane, activated charcoal, enterosgel, intestinal infections.

 

У статті наводиться огляд літературних джерел по ефективності еферентної терапії при кишкових інфекціях. Робиться акцент на тому, що еферентні методи лікування є необхідним елементом патогенетичного лікування кишкових інфекцій, особливо з невстановленим типом збудника. Наводиться оцінка ефективності різних сорбентів на основі вугілля і кремнію. Робиться висновок про те, що клінічна ефективність сорбентів залежить від ультраструктури сорбенту, і в разі кишкових інфекцій перевагу слід віддавати похідним метилкремнієвої кислоти (поліметілсілоксанам).

Ключові слова: еферентна терапія, полідиметилсилоксан, активоване вугілля, ентеросгель, кишкові інфекції